Prieš 5 metus Karlas Džonsonas, pravarde CJ, pabėgo nuo gyvenimo naštų Los Santos miestelyje, San Andrese. Miesto, kuriame karaliauja nusikaltėlių gaujos, narkotikai ir korupcija. Kur įžymybės ir milijonieriai daro viską, norėdami išvengti naroktikų prekiautojų ir nusikaltėlių.
Dabar ankstyvasis dešimtas dešimtmetis (1992 m.). Karlas Grįžta namo. Jo motina neseniai nužudyta, šeima kritusi, o vaikystės draugai susiskaldę ir nevieningi.
Jam grįžtant namo, keli korumpuoti policininkai neteisėtai apkaltina Karlą žmogžudyste. CJ pradeda kelionę apkeliaudamas visą San Andreso valstiją tam, kad išsaugotų savo šeimą ir Giraitės gatvės šeimos (Grove Street Families) valdytų Los Santos miesto gatves.
